Очерки фундаментальной онкологии

Сложные отношения поломанного гена p53 и осимертиниба #lung Вы, наверняка, в курсе, что поломка p53 означает, что опухолина становится машиной для убийства, поскольку ничто не сдерживает появление в опухолевых клонах все новых и новых поломок, которые, в конечном итоге, делают ее биологическое поведение чрезвычайно агрессивным. И нет, это не сугубо академическая по своему значению информация - это тот момент, который важно учитывать при принятии терапевтических решений. По крайней мере, в отдельных нозологиях. Один из примеров - недавняя, свежая работа по эффективности осимертиниба моно-терапии при EGFR - мутированной рачине легкого в первой линии лечения. R. Ibusuki со своей командой ненавязчиво намекают нам, что при наличии поломки p53 эффект осимертиниба тоже прослеживается среди пациентов - просто прогрессирование наступает существенно раньше (см. графики) Правда, поломки p53 могут быть разные. В данной работе я впервые столкнулся с термином GOF (gain of function) и выяснил, что оказывается выделяют такой вариант поломки p53, где соответствующий протеин формируется в клетках...только выполняет он функции не онкосупрессора, а протоонкогена. Мне пока не удалось внятно понять, экспрессию каких генов в случае GOF запускает p53(это, видимо, тема для поста в будущем), но сама мысль о том, что поломки p53 бывают разными, мне показалось чрезвычайно интересной и важной. Особенно в виду того, что они, судя по данным R. Ibusuki, могут иметь разное предиктивное значения для терапии тем же осимертинибом при стандартных мутациях гена EGFR в НМРЛ Примечательный fun - fact: по заявлению авторов работы, частота объективного ответа в этом наблюдении не различалась, вне зависимости от статуса гена p53 - но при этом различалась длительность эффекта, выраженная в ВБП. Что служит важным напоминанием о том, что частота ответа на терапию мало что говорит о потенциальной длительности эффекта и к ее интерпретации следует относиться...трезво.

Почему не любое решение консилиума иногда просто реализовать по месту жительства? #cervical #drug #toxicity #case Познакомившись немного с особенностями оказания онкологической помощи в Москве (скоро почти год, как я хожу по Москве с высоко и надменно поднятым носом), я отметил для себя интересную особенность: по ряду причин, попытка реализации некоторых решений онкоконсилиумов, проводимых в крупных учреждениях, для отдельного взятого пациента "по месту жительства"... может быть либо небезопасной, либо встречать ряд неочевидных препятствий, побуждающих к не самым оптимальным решениям. И нет, здесь не будет осуждения в адрес в коллег за консилиумы (скорее, наоборот, хочется мысленно обнять всех, кто работает в ДЗМ и старается делать для пациента максимум, сказать им "я мысленно с вами"). Хочется просто проиллюстрировать, насколько сложно бывает реализовать то или иное решение и почему иногда случаются отклонения от решения консилиумов. Если вы скучали по лонгридам - вот они. Предлагаю вам вместе со мной поразмышлять, что я мог бы сделать лучше в имеющихся условиях https://teletype.in/@oncofundamental/BxmC42XoB67

Гепатотоксичность противоопухолевого лечения, часть 1 #offtop #education Пациенты, только приступающие к противоопухолевому лечению, частенько выражают опасения относительно состояния печени и того, насколько вообще безопасна наша противоопухолевая терапия. И правильно делают, т.к. ряд противоопухолевых препаратов действительно способен привести к гепатотоксичности. Мне тема гепатотоксичности представляется достаточно туманной - я никогда особо не задумывался над тем, как происходит повреждение печени в ходе лекарственного лечения, да и четкого алгоритма, кроме отмены препарата/редукции дозы в голове у меня и нет. Но, немного покопавшись в этом вопросе, я нашел эту тему более интересной, чем мне казалось изначально В новом видосе я порассуждал относительно основных механизмов гепатотоксичности при лекарственной противоопухолевой терапии (кратко, насколько это было возможно); поразмышлял над тем, так ли жизнеугрожающе само по себе повышение трансаминаз; имеет ли значение, какой паттерн поражения печени -холестатический или гепатоцеллюлярный - мы наблюдаем у нашего пациента и сделал небольшой мастер-класс по быстрому поиску инфы при решении вопроса о том, надо ли редуцировать дозу препарата или нет Получилось, сумбурно, бодро, с матюками - возможно кому - то это будет полезно и интересно Не жду, что вы подпишитесь, но было бы здорово - потому что полный выпуск этого недошедевра доступен только по подписке, по ссылке: https://boosty.to/oncofundamental/posts/4d2426bb-a243-49f6-a741-c20865939d19

Кривое зеркало Долгое время мое внутреннее ощущение ценности самого себя подпитывалась исключительно внешними стимулами. Я оценивал себя через призму самых разных вещей: по количеству достижений; по количеству людей, с которыми удалось сблизиться; по количеству заработанных и пропосаженных денег; по количеству задач, которые удалось вывезти. И,конечно же, по тому, чего в этой жизни добиться не удалось и вряд ли когда-то получится; по количеству и характеру совершенных ошибок. Все это,безусловно, формирует меня как личность и делает тем, что я сейчас - но изолированный фокус внимания на отдельных вещах, фиксация на отдельных аспектах жизни, словно искажает представление о самом себе - в одних случаях порождая неуместную гордыню, в других - агрессию к самому себе. Второго за последние пару лет внутри было сильно больше - уж слишком прочно я фиксировался на негативных сторонах своей жизни - факапах и того,чего не успел и что не получилось. С музыкой и звукозаписью все то же самое: какое то время назад я застрял в ощущении, что я недостаточно хорош для того, чтобы что- то выпускать. Что нужно много над чем поработать, все слишком неидеально, пресно и тухло - и это ощущение не давало двигаться дальше и делать то, что действительно важно: просто двигаться маленькими шагами, работать и делать то, что нравится. Иначе можно так ничего в этой жизни и не успеть Я наконец-то смирился с неидеальностью своих навыков музыкального продакшена, звукозаписи и сведения (осталось смириться с неидеальностью этого мира и самого себя) и рад поделиться тем, что получилось создать и что, наконец-то,понравилось мне самому https://music.yandex.ru/album/42805111/track/153038322?utm_medium=copy_link

Сезон 3, выпуск 4. Что нам принес ASCO 2026, часть 1. Друзья, наконец возвращаемся после небольшого перерыва. Удачным обстоятельством для встречи стал недавно завершившийся ежегодный ASCO конгресс. Он принес действительно много новостей - от воодушевляющих до разочаровывающих, поэтому спешим поделиться своими эмоциями и впечатлениями и друг с другом, и с вами, в надежде, что где-то мы точно совпадем. Сегодня и во второй части новостей состав практически прежний, включая Григория Алексеевича 🐱🤎 Исключение составляет только Иван Владимирович, кототорый сейчас в законном отпуске и скрывается загружает нам новые выпуски, сохраняя дистанцию 🐱 Если у вас тоже новостной перегруз после той лавины конъюгатов, биспецификов и малых молекул, которая накрыла онкосообщество за четыре дня - присоединяйтесь, мы тоже ничего не знаем попытались разобраться в их приоритетности и актуальности. Яндекс музыка Spotify Apple podcast VK YouTube

#offtop #кринжсаунд День мед.работника стал для меня одним из чек-поинтов, добираясь до которого я всякий раз, по-новой, спрашиваю себя "- а готов ли я продолжать делать выбор в пользу своей специальности и дела, которому посвятил внушительную часть своей короткой жизни?" Это будет неправдой, если я скажу, что никогда не сомневаюсь в правильности своего выбора и своих решений по жизни. Особенно в моменты, когда ощущаю свою беспомощность при виде страданий другого человека - страданий, что приносит ему заболевание и наше лечение. Когда плотность этих страданий за единицу времени становится чрезмерной и все, на что хватает сил - отгородиться от этого. Когда, в очередной раз в чем - то ошибаюсь и задумываюсь "а так ли я хорош, как о себе думаю"?.Когда беру много всяких задач, откисаю в попытках все успеть и задумываюсь, тем ли я вообще занимаюсь по жизни и не пора ли подумать о чем-то другом. Особенно когда раздумываю, сколько всего получилось успеть и еще больше раздумываю над тем, сколько успеть не получилось и не получится. Было бы неправильно сказать, что все получается блестяще на профессиональном пути. Хотя бы потому, что далеко не все в исходе лечения наших больных зависит от моих действий. Хотя бы потому, что мы часто действуем в условиях неопределенности и отсутствия данных о множестве переменных в уравнении, которым представляется мне каждый конкретный случай. Однако, жизнь сама по себе полна множеством неизвестных переменных и событий и именно работа в онкологии помогла примириться с этим. Но, оборачиваясь назад, я нахожу сотни моментов, которые снова убеждают меня, что я все сделал правильно в своей жизни. Желаю коллегам продолжать делать выбор в пользу своей специальности и чтобы у вас всегда было что-то, что побуждает продолжать в ней оставаться, какие бы сомнения и трудности иногда вас не одолевали. Желаю, чтобы получалось справляться со всем, что от вас зависит в этой жизни и в работе. И желаю, чтобы любовь к своей работе и специальности была взаимной, какими бы абъюзивными порою не казались вам самим эти отношения

#offtop #education Беспокойство настолько неотъемлемый и привычный элемент рабочей жизни, что отчетливо это понимаю лишь в момент изоляции себя от каких - бы то ни было рабочих задач, смывшись домой в отпуск. Шатаясь по Питеру, неожиданно попал под летний дождь и поймал себя на мысли,что помимо иррационального и кем - то извне вбитого в голову нарратива о необходимости достигаторства черт пойми чего, дедлайнов и рабочих задач, есть что - то, что ускользает в попытках выдавить из себя умные посты на сложные темы и пролечить всех, кто попадается под руку. Что - то не менее важное, но очень мимолетное. Что - то, что воспринимается в моменте как само собой разумеющееся - но всплывающее как очень теплое и яркое воспоминание, лишь спустя время случайно к этому возвращаешься. Это моменты, которые переживаешь наедине с собой, когда разрешаешь себе делать то, что хочешь.Это моменты, проливаемые с близкими и дорогими людьми; Опрокинутые шоты; протоптанные кеды; импульсивные покупки; проявления заботы, которой хочешь окружить, потому что можешь и хочешь; это набережные и переулки, на которые смотришь по - новому, возвращаясь туристом к себе домой.. и много чего еще, что кажется банальным и из чего складывается холст, на котором пьяный художник пишет твою жизнь. Я частенько возвращаюсь в памяти к моментам различной давности, думая "-как же было тогда здорово", но ловлю себя на мысли, что в полной мере прочувствовать это сразу, в моменте, получалась далеко не всегда. Что голова часто была забита каким - то дер#мом и чем - то обеспокоена и недовольна - и лишь потом, когда информационный шум переставал мешать оценивать какие - то моменты, я пытался прожить их по новой, прожить хотя бы на одну десятую. Собирая в голове каталог воспоминаний, которые не успел прожить сразу, но к которым возвращаешься снова и снова, чтобы убедиться - в жизни было что - то, кроме работы. Но, понимая, что время бежит неумолимо и ты никогда не знаешь, сколько у тебя его еще осталось, невольно приучаю себя проживать все здесь и сейчас. Получается не всегда, получается по-разному и неидеально. Но получается, мать его, и хотя бы в этом стоит от себя отстать и вспомнить, что живешь эту жизнь впервые и в последний раз. Но, что бы я тут не говорил, отпуск - не повод не готовиться к конференциям и докладам. На этот раз мне предстоит поразмышлять на тему того, как же перестать беспокоиться в ходе своей работы, нужно ли это делать и возможно ли это вообще. Если вы - онколог, я был бы рад, если вы поможете мне докопаться до истины и ответить на пару вопросов. Интересно, как это у вас происходит. https://forms.gle/o6BdA5YLaVmkPPpY7

Дискутабельные решения при лечении рака молочной железы, выпуск 1 #education #breast Несмотря на количество проводимых по всему миру исследований и публикуемых абстрактов, рак молочной железы, на мой субъективный взгляд, остается одной из самых сложных нозологий в солидной онкологии. То количество вариантов терапевтических решений, которые могут быть предложены пациенткам, поражают воображение и иногда вызывают истерику, когда сам пытаешься в этом разобраться - еще и на приеме за ограниченное количество времени. Это, в сочетании со многими другими факторами нашей работы и жизни объясняет для меня, почему иногда в отношении пациенток в рамках этой нозологии иногда принимаются не самые оптимальные решения. В том числе мною. В очередном выпуске я решил разобрать пару реальных кейсов и аргументировано поразмышлять над тем, как бы я поступал с пациентками, если бы единственным фактором в принятии решений были исключительно существующие исследования по различным аспектам лечения рака молочной железы. В этом видосе вы найдете размышления о том, когда лучше всего расчехлять опцию "алпелисиб + фулвестрант", следует ли всем эскалировать лечение в адъюванте CDK4/6 ингибиторами (и если да - то чем и кому именно), а также узнаете ответ на вопрос "насколько целесообразно проводить адъювантную химиотерапию, если мы прошляпили с этим назначением неприличное количество времени". Поехали https://boosty.to/oncofundamental/posts/a537fa89-a6c2-4e9c-9051-dac0c12e9a4c

О чем шепчутся химиотерапевты в своих ординаторских? Лютый анонс #education #news #lung Общение в ординаторских составляет важную часть рабочего дня. Вероятно, одну из самых важных и самых интересных. И обсуждения в ординаторский отнюдь не сводятся исключительно к сплетням и перетиранию костей всем недоброжелателям - зачастую мы обсуждаем в ней действительно рабочие и важные вещи. Например, данные последних исследований и их апдейты, тенденции, намечающиеся в онкологии и данные с последних конгрессов. Клинические случаи, которые ломают голову и побуждают к мозговому штурму. Иными словами, нам всегда есть что обсудить на рабочем месте. Именно этим мы и займемся в прямом эфире уже завтра, в 16:00. Вместе с Айшат Магомедовной мы обсудим: - куда движется онкология и какие видоизменения в терапевтическом ландшафте происходят в отношении рака легкого уже сегодня? - какой сценарий лечения локализованных форм мелкоклеточного рака легкого нам кажется оптимальным и почему не все всегда получается так, как мы хотим - ну и конечно же, не обойдется без обсуждения кейсов. В частности кейса, который я кидал какое - то время назад. Зарегистрироваться на встречу и присоединиться можно по ссылке: https://xn--80aaghafacxcp1abt9euk.xn--p1ai/broadcast/v-ordinatorskoj-s-himioterapevtom/ Ждем всех интересующихся!

#offtop Если ваш модератор не встречает вас также радостно, как Владимир Игоревич, то зачем вообще участвовать в конференциях? Помимо ИИ,сегодня удалось обсудить вопросы, относящиеся к существующим проблемам, которые возникают в нашей рутинной работе при выборе терапевтических опций - при НЭО,меланоме кожи и рака легкого - нозологий,в которых таргетная и иммунотерапия смогла видоизменить терапевтический ландшафт. Однако, как я упоминал сегодня, следует помнить об ограничениях инновационных методов лечения. А именно: - не все, что показало эффект в условиях доклиники, и показывает эффективность у реальных пациентов - не все поломки,которые мы видим в опухоли, несут в себе терапевтический потенциал и выступают драйверами: иногда бывает сложно различить «драйверы и пассажиры» в стремлении помочь реальному пациенту, выполнившему полногеномные тесты - инновационная терапия не лишена риска первичной/приобретенной резистентности, и что мы далеко от панацеи и универсального лекарства от рака: уж слишком гетерогенной может стать опухоль в ходе своего существования Тем не менее, нельзя не отметить тот вклад в выживаемость от инновационных методов лечения, которая стала лучше для ряда нозологий с течением времени. Мир движемся к индивидуализации терапии и терапевтические ландшафты становятся все сложнее и многограннее. Страшно интересно представить, что мы увидим через пару десятков лет P.s. не все поняли правильно мой ироничный комментарий относительно отечественной фарм.индустрии. Я неоднократно сталкиваюсь с необоснованным и незаслуженным скепсисом в отношении российской фарм.индустрии - но нельзя игнорировать тот масштаб работы, ведущейся сегодня и направленной на создание собственных препаратов и о результатах которой узнаешь на подобных конференциях. И,он меня,в общем- то,впечатляет. Спасибо ЦОМ и Владимиру Игоревичу за проведение подобных конференций, а скоро вернусь с новыми анонсами.