Очерки фундаментальной онкологии

Сложные отношения поломанного гена p53 и осимертиниба #lung Вы, наверняка, в курсе, что поломка p53 означает, что опухолина становится машиной для убийства, поскольку ничто не сдерживает появление в опухолевых клонах все новых и новых поломок, которые, в конечном итоге, делают ее биологическое поведение чрезвычайно агрессивным. И нет, это не сугубо академическая по своему значению информация - это тот момент, который важно учитывать при принятии терапевтических решений. По крайней мере, в отдельных нозологиях. Один из примеров - недавняя, свежая работа по эффективности осимертиниба моно-терапии при EGFR - мутированной рачине легкого в первой линии лечения. R. Ibusuki со своей командой ненавязчиво намекают нам, что при наличии поломки p53 эффект осимертиниба тоже прослеживается среди пациентов - просто прогрессирование наступает существенно раньше (см. графики) Правда, поломки p53 могут быть разные. В данной работе я впервые столкнулся с термином GOF (gain of function) и выяснил, что оказывается выделяют такой вариант поломки p53, где соответствующий протеин формируется в клетках...только выполняет он функции не онкосупрессора, а протоонкогена. Мне пока не удалось внятно понять, экспрессию каких генов в случае GOF запускает p53(это, видимо, тема для поста в будущем), но сама мысль о том, что поломки p53 бывают разными, мне показалось чрезвычайно интересной и важной. Особенно в виду того, что они, судя по данным R. Ibusuki, могут иметь разное предиктивное значения для терапии тем же осимертинибом при стандартных мутациях гена EGFR в НМРЛ Примечательный fun - fact: по заявлению авторов работы, частота объективного ответа в этом наблюдении не различалась, вне зависимости от статуса гена p53 - но при этом различалась длительность эффекта, выраженная в ВБП. Что служит важным напоминанием о том, что частота ответа на терапию мало что говорит о потенциальной длительности эффекта и к ее интерпретации следует относиться...трезво.

Почему не любое решение консилиума иногда просто реализовать по месту жительства? #cervical #drug #toxicity #case Познакомившись немного с особенностями оказания онкологической помощи в Москве (скоро почти год, как я хожу по Москве с высоко и надменно поднятым носом), я отметил для себя интересную особенность: по ряду причин, попытка реализации некоторых решений онкоконсилиумов, проводимых в крупных учреждениях, для отдельного взятого пациента "по месту жительства"... может быть либо небезопасной, либо встречать ряд неочевидных препятствий, побуждающих к не самым оптимальным решениям. И нет, здесь не будет осуждения в адрес в коллег за консилиумы (скорее, наоборот, хочется мысленно обнять всех, кто работает в ДЗМ и старается делать для пациента максимум, сказать им "я мысленно с вами"). Хочется просто проиллюстрировать, насколько сложно бывает реализовать то или иное решение и почему иногда случаются отклонения от решения консилиумов. Если вы скучали по лонгридам - вот они. Предлагаю вам вместе со мной поразмышлять, что я мог бы сделать лучше в имеющихся условиях https://teletype.in/@oncofundamental/BxmC42XoB67

Гепатотоксичность противоопухолевого лечения, часть 1 #offtop #education Пациенты, только приступающие к противоопухолевому лечению, частенько выражают опасения относительно состояния печени и того, насколько вообще безопасна наша противоопухолевая терапия. И правильно делают, т.к. ряд противоопухолевых препаратов действительно способен привести к гепатотоксичности. Мне тема гепатотоксичности представляется достаточно туманной - я никогда особо не задумывался над тем, как происходит повреждение печени в ходе лекарственного лечения, да и четкого алгоритма, кроме отмены препарата/редукции дозы в голове у меня и нет. Но, немного покопавшись в этом вопросе, я нашел эту тему более интересной, чем мне казалось изначально В новом видосе я порассуждал относительно основных механизмов гепатотоксичности при лекарственной противоопухолевой терапии (кратко, насколько это было возможно); поразмышлял над тем, так ли жизнеугрожающе само по себе повышение трансаминаз; имеет ли значение, какой паттерн поражения печени -холестатический или гепатоцеллюлярный - мы наблюдаем у нашего пациента и сделал небольшой мастер-класс по быстрому поиску инфы при решении вопроса о том, надо ли редуцировать дозу препарата или нет Получилось, сумбурно, бодро, с матюками - возможно кому - то это будет полезно и интересно Не жду, что вы подпишитесь, но было бы здорово - потому что полный выпуск этого недошедевра доступен только по подписке, по ссылке: https://boosty.to/oncofundamental/posts/4d2426bb-a243-49f6-a741-c20865939d19

Кривое зеркало Долгое время мое внутреннее ощущение ценности самого себя подпитывалась исключительно внешними стимулами. Я оценивал себя через призму самых разных вещей: по количеству достижений; по количеству людей, с которыми удалось сблизиться; по количеству заработанных и пропосаженных денег; по количеству задач, которые удалось вывезти. И,конечно же, по тому, чего в этой жизни добиться не удалось и вряд ли когда-то получится; по количеству и характеру совершенных ошибок. Все это,безусловно, формирует меня как личность и делает тем, что я сейчас - но изолированный фокус внимания на отдельных вещах, фиксация на отдельных аспектах жизни, словно искажает представление о самом себе - в одних случаях порождая неуместную гордыню, в других - агрессию к самому себе. Второго за последние пару лет внутри было сильно больше - уж слишком прочно я фиксировался на негативных сторонах своей жизни - факапах и того,чего не успел и что не получилось. С музыкой и звукозаписью все то же самое: какое то время назад я застрял в ощущении, что я недостаточно хорош для того, чтобы что- то выпускать. Что нужно много над чем поработать, все слишком неидеально, пресно и тухло - и это ощущение не давало двигаться дальше и делать то, что действительно важно: просто двигаться маленькими шагами, работать и делать то, что нравится. Иначе можно так ничего в этой жизни и не успеть Я наконец-то смирился с неидеальностью своих навыков музыкального продакшена, звукозаписи и сведения (осталось смириться с неидеальностью этого мира и самого себя) и рад поделиться тем, что получилось создать и что, наконец-то,понравилось мне самому https://music.yandex.ru/album/42805111/track/153038322?utm_medium=copy_link

Сезон 3, выпуск 4. Что нам принес ASCO 2026, часть 1. Друзья, наконец возвращаемся после небольшого перерыва. Удачным обстоятельством для встречи стал недавно завершившийся ежегодный ASCO конгресс. Он принес действительно много новостей - от воодушевляющих до разочаровывающих, поэтому спешим поделиться своими эмоциями и впечатлениями и друг с другом, и с вами, в надежде, что где-то мы точно совпадем. Сегодня и во второй части новостей состав практически прежний, включая Григория Алексеевича 🐱🤎 Исключение составляет только Иван Владимирович, кототорый сейчас в законном отпуске и скрывается загружает нам новые выпуски, сохраняя дистанцию 🐱 Если у вас тоже новостной перегруз после той лавины конъюгатов, биспецификов и малых молекул, которая накрыла онкосообщество за четыре дня - присоединяйтесь, мы тоже ничего не знаем попытались разобраться в их приоритетности и актуальности. Яндекс музыка Spotify Apple podcast VK YouTube

#offtop #кринжсаунд День мед.работника стал для меня одним из чек-поинтов, добираясь до которого я всякий раз, по-новой, спрашиваю себя "- а готов ли я продолжать делать выбор в пользу своей специальности и дела, которому посвятил внушительную часть своей короткой жизни?" Это будет неправдой, если я скажу, что никогда не сомневаюсь в правильности своего выбора и своих решений по жизни. Особенно в моменты, когда ощущаю свою беспомощность при виде страданий другого человека - страданий, что приносит ему заболевание и наше лечение. Когда плотность этих страданий за единицу времени становится чрезмерной и все, на что хватает сил - отгородиться от этого. Когда, в очередной раз в чем - то ошибаюсь и задумываюсь "а так ли я хорош, как о себе думаю"?.Когда беру много всяких задач, откисаю в попытках все успеть и задумываюсь, тем ли я вообще занимаюсь по жизни и не пора ли подумать о чем-то другом. Особенно когда раздумываю, сколько всего получилось успеть и еще больше раздумываю над тем, сколько успеть не получилось и не получится. Было бы неправильно сказать, что все получается блестяще на профессиональном пути. Хотя бы потому, что далеко не все в исходе лечения наших больных зависит от моих действий. Хотя бы потому, что мы часто действуем в условиях неопределенности и отсутствия данных о множестве переменных в уравнении, которым представляется мне каждый конкретный случай. Однако, жизнь сама по себе полна множеством неизвестных переменных и событий и именно работа в онкологии помогла примириться с этим. Но, оборачиваясь назад, я нахожу сотни моментов, которые снова убеждают меня, что я все сделал правильно в своей жизни. Желаю коллегам продолжать делать выбор в пользу своей специальности и чтобы у вас всегда было что-то, что побуждает продолжать в ней оставаться, какие бы сомнения и трудности иногда вас не одолевали. Желаю, чтобы получалось справляться со всем, что от вас зависит в этой жизни и в работе. И желаю, чтобы любовь к своей работе и специальности была взаимной, какими бы абъюзивными порою не казались вам самим эти отношения