Антивозрастной Блог Dr.Kuzminov

Боль зависит от времени суток Почему одна и та же боль может ощущаться по-разному утром, днем и ночью? За последние несколько месяцев вышли сразу две интересные работы — в Science и Nature Communications. Обе посвящены одному вопросу: почему болевая чувствительность меняется в течение суток. Исследования пока проведены на мышах, но вместе они помогают понять, как внутренние биологические часы влияют на восприятие боли на разных уровнях от мозга до самих болевых нейронов. 1️⃣ Первое исследование (Wei et al., Science, 2026, https://www.science.org/doi/10.1126/science.ady6455) было посвящено центральному механизму регуляции боли. Ученые проследили путь сигнала от супрахиазматического ядра гипоталамуса (главных биологических часов организма) к структурам мозга, участвующим в модуляции боли. Оказалось, что у мышей болевая чувствительность максимальна именно в период покоя и снижается в период активности. За этот эффект отвечает цепь VIP-нейронов, связывающая центральные биологические часы с нисходящими противоболевыми путями. Биологические часы буквально переключают систему обезболивания. 2️⃣ Второе исследование (Brécier et al., Nature Communications, 2026, https://www.nature.com/articles/s41467-026-73772-z) показало, что циркадная регуляция боли происходит не только в головном мозге. Собственные биологические часы есть и у самих болевых нейронов. Причем этот механизм оказался зависимым от пола. У самцов мышей в активную фазу суток возбудимость болевых нейронов снижается, а чувствительность к болевым стимулам уменьшается. Этот эффект обеспечивается работой часового гена Bmal1 и хлоридного канала ClC-2. Когда исследователи отключали Bmal1 непосредственно в болевых нейронах, суточные колебания чувствительности исчезали. У самок такого механизма не наблюдалось. Иными словами, внутренние часы работают не только на уровне мозга, они встроены в саму болевую систему, причем могут делать это по-разному у самцов и самок. ▪️Получается, что циркадная регуляция боли работает сразу на двух уровнях. Центральные биологические часы влияют на системы модуляции боли в головном мозге, а сами болевые нейроны меняют свою возбудимость в зависимости от времени суток. При этом характер этих изменений может зависеть от пола. 👉Что это может значить для клинической практики? Хронофармакология боли — не новая идея, но теперь у нее появляется все больше биологических объяснений. Если боль у человека регулярно усиливается или ослабевает в определенное время суток, это может быть связано не только с особенностями заболевания, но и с работой внутренних биологических часов. Возможно, в будущем это поможет точнее выбирать время приема обезболивающих препаратов, лучше понимать причины колебаний боли. ➡️Отдельная история — люди с нарушенными циркадными ритмами, те кто работает посменно, часто сталкивается с джетлагом или хронически недосыпает. Возможно, часть различий в восприятии боли связана не только с самим заболеванием, но и с рассинхронизацией внутренних биологических часов. ➡️Половые различия в восприятии боли изучают уже давно. Известно, что у мужчин и женщин хроническая боль может протекать по-разному. Новое исследование предлагает один из возможных механизмов, который может объяснять эти различия. ❕Оба исследования проведены на мышах, поэтому напрямую переносить их результаты на человека пока нельзя. Но именно такие работы помогают понять, как устроены сложные процессы в организме. Возможно, в будущем эти знания помогут сделать лечение хронической боли более точным и эффективным.

🏋️Рапамицин и физические упражнения. Новые данные о сочетании препарата и тренировок Рапамицин считается одним из самых перспективных препаратов в исследованиях старения. Физические упражнения, особенно силовые и аэробные, признаны самым надежным способом сохранить здоровье, мышечную силу и активность с возрастом. 👉Поэтому идея объединить рапамицин и тренировки выглядит вполне логичной. Если оба подхода связаны со здоровым старением, значит вместе они должны работать еще лучше. В апреле 2026 года были опубликованы результаты первого клинического исследования, в котором ученые оценили сочетание рапамицина и физических упражнений у людей. И результаты оказались не совсем такими, как ожидалось. ▪️Что показало новое исследование В исследование включили пожилых людей (65-85 лет), которые в течение 13 недель выполняли программу домашних тренировок. Часть участников дополнительно принимала рапамицин, часть — плацебо. В обеих группах физическая форма улучшилась. Но дополнительной пользы от рапамицина исследователи не увидели. Наиболее заметное различие проявилось в тесте на функциональную силу и выносливость: участники должны были как можно больше раз встать со стула за 30 секунд. Обе группы показали прогресс, однако в группе рапамицина улучшение оказалось менее выраженным. В среднем участники выполняли примерно на два повторения меньше, чем участники группы плацебо. Похожая тенденция наблюдалась и в тесте шестиминутной ходьбы: люди, принимавшие рапамицин, улучшили результаты несколько меньше. Исследование было небольшим, поэтому говорить о доказанном негативном влиянии рапамицина на тренировочный эффект пока рано. Но результаты заставили ученых внимательнее посмотреть на то, как препарат влияет на способность мышц адаптироваться к физической нагрузке. ▪️При чем здесь mTOR Чтобы понять возможную причину таких результатов, нужно коротко разобраться в роли белкового комплекса mTORC1 (mechanistic target of rapamycin complex 1). mTORC1 участвует в регулировании роста, восстановления и обмена веществ. Когда человек тренируется, особенно выполняет силовые упражнения, активность этого комплекса в мышцах повышается. Это один из ключевых сигналов, запускающих синтез мышечного белка и последующую адаптацию к нагрузке. 👉Рапамицин, наоборот, снижает активность mTORC1. Именно поэтому исследователи старения давно проявляют к нему интерес. Считается, что чрезмерная активность этого пути может быть связана с некоторыми возрастными изменениями, а его частичное подавление способствует активации процессов клеточного обновления, включая аутофагию. При этом mTORC1 нужен не только для процессов роста, но и для нормального ответа мышц на физическую нагрузку. Исследования у людей показали, что прием рапамицина способен существенно ослаблять повышение синтеза мышечного белка после тренировки. Поэтому возникает вопрос: можно ли принимать рапамицин так, чтобы сохранить его потенциальные эффекты, связанные со здоровым старением, и при этом не мешать мышцам адаптироваться к физической нагрузке? Авторы нового исследования попытались решить эту задачу, разделив тренировку и прием рапамицина на 24 часа. Однако результаты показали, что такого интервала недостаточно. Потому что процессы восстановления и синтеза мышечного белка продолжаются еще долго после окончания тренировки, а сам рапамицин действует несколько дней. ▪️Что это значит на практике Это не значит, что рапамицин и тренировки нельзя сочетать. Но новое исследование показывает, что значение имеют не только сам препарат и его дозировка, но и то, когда именно он принимается относительно физической нагрузки. Для людей старшего возраста это особенно важно. После 60-65 лет мышечная масса и сила становятся одним из главных факторов, от которых зависят активность и качество жизни в целом. Поэтому любые методы, которые могут влиять на способность мышц адаптироваться к нагрузке, требуют тщательного изучения.

Друзья, интересная новость для вас👇 Мои коллеги, доктор Гаврилов Михаил и биолог-генетик Мальцева Ирина пригласили меня принять участие в онлайн-конференции-практикуме «Эпигенетический взлом-2026», которая пройдет 27-28 июня. На конференции я выступлю с лекцией о пептидном коде. Разберем, что такое пептиды, как на молекулярном уровне работают агонисты рецепторов ГПП-1 и ГИП, митохондриальные и другие пептиды и как они связаны с эпигенетикой. 👉Регистрация на конференцию: https://doctorgavrilov.ru/epigenvozlom?utm_source=tg&utm_content=6 Если тема эпигенетики для вас пока новая, рекомендую начать с бесплатного онлайн-марафона «Старт на управление генами», который пройдет с 17 по 21 июня. Он будет полезен, если вы: • хотите узнать, как можно влиять на работу генов и поддерживать здоровье даже при неблагоприятной наследственности • задаетесь вопросом, насколько ваше здоровье определяется генами, а насколько зависит от образа жизни и ежедневных привычек • хотите получить понятные и практические рекомендации по эпигенетике от специалистов и сразу начать применять их на практике. В программе: • 5 коротких уроков по основам эпигенетики • практические задания с обратной связью от биолога-генетика • чат участников с возможностью задать вопросы специалистам. 👉Регистрация на марафон: https://doctorgavrilov.ru/gen?utm_source=tg&utm_content=12 Присоединяйтесь к марафону, а потом к конференции-практикуму!

NAD+: почему уровень может снижаться даже на фоне приема NMN NAD+ обычно обсуждают через призму восполнения: если с возрастом его уровень падает, значит, нужно дать клетке больше предшественников - NMN или NR. Но последние данные показывают, что возрастное снижение NAD+ связано не только с ухудшением синтеза. С возрастом клетка хуже восстанавливает запасы NAD+ и одновременно быстрее их расходует. Один из ключевых механизмов связан с CD38. Изначально этот фермент рассматривали преимущественно как молекулу иммунной системы. Но позже стало понятно, что CD38 является одним из основных потребителей NAD+ в тканях. На фоне хронического воспаления и накопления сенесцентных клеток активность CD38 возрастает. Макрофаги и другие иммунные клетки начинают активнее экспрессировать CD38, а это ускоряет разрушение NAD+ в окружающих тканях. Дальше формируется замкнутый круг: дефицит NAD+ нарушает работу митохондрий, снижает активность сиртуинов и ухудшает репарацию ДНК. Это создает условия для дальнейшей сенесценции, а сенесцентные клетки поддерживают воспалительный фон и еще больше усиливают активность CD38. Второй механизм связан с PARP1 — ферментом репарации ДНК. Чем больше повреждений накапливается в клетке, тем активнее работает система восстановления и тем больше NAD+ расходуется на этот процесс. Третий механизм: снижение активности NAMPT, ключевого фермента пути реутилизации NAD+. Именно этот путь позволяет клетке повторно использовать никотинамид для синтеза новых молекул NAD+. С возрастом его эффективность снижается, и клетке становится сложнее восполнять потери. В итоге возрастное снижение NAD+ связано с комплексом изменений: клетка хуже восстанавливает его запасы и одновременно быстрее их расходует. Что это меняет практически. NMN и NR остаются важными предшественниками NAD+, но их эффективность зависит от уровня хронического воспаления, активности CD38 и PARP1, состояния пути реутилизации NAD+ и способности клетки удерживать никотинамид внутри цикла. Поэтому важно понимать не только как увеличить уровень NAD+, но и какие механизмы приводят к его постоянному снижению. Подробный разбор в статье по ссылке https://teletype.in/@dr.kuzminov/bTjb3tdfxZf

FERRO-AGING: железо, сенесценция и витамин C В марте 2026 года в журнале Cell Metabolism вышла работа, которая меняет то, как мы оцениваем один из самых рутинных анализов — ферритин. Исследователи под руководством Lixiao Liu описали механизм, который назвали ferro-aging — железо-опосредованное старение. По своей динамике ferro-aging напоминает медленную ржавчину: с возрастом железо постепенно накапливается в тканях (сердце, печени, легких, мозге). Это накопление активирует фермент ACSL4, который запускает хроническое окисление клеточных мембран. Поврежденные клетки не погибают, они переходят в сенесценцию, то есть перестают делиться, теряют функцию и начинают выделять провоспалительные молекулы, которые распространяются на соседние ткани. Итоговая цепочка выглядит так: прогрессивное накопление железа запускает хроническое липидное повреждение, которое ведет к нарастанию сенесцентных клеток и в конечном счете к системному воспалению и функциональному угасанию органов. Самый неожиданный результат исследования — роль витамина C. В ходе скрининга он оказался прямым ингибитором ACSL4, то есть веществом с конкретной точкой приложения в механизме старения. Затем авторы проверили это на стареющих макаках: прием витамина C на протяжении более 40 месяцев снизил маркеры ferro-aging во всех исследованных тканях, улучшил неврологические и метаболические показатели, замедлил биологические часы по данным эпигенетического анализа. Важно: это приматы, не люди. Контролируемых испытаний у людей с ferro-aging как конечной точкой пока не существует. Что это меняет практически. Ферритин стоит оценивать не только в сторону дефицита, но и в сторону избыточного накопления. Витамин C получает конкретную молекулярную мишень в механизме старения. Ferro-aging дает частичный ответ на давний вопрос: откуда берется хроническое воспаление у стареющих пациентов без очевидной причины. Следующий шаг - трансляция на человека. Подробный разбор в статье по ссылке https://teletype.in/@dr.kuzminov/VeK4vtm5KcT

Меня пригласил на подкаст Дмитрий Пивнев, сооснователь O-комплекс. Поговорили о том, что сегодня называют биохакингом. Обсудили детокс, сорбенты, баню, восстановление ЖКТ, пептиды, хроническую интоксикацию, энергию и восстановление организма. 👉Смотреть подкаст на YouTube https://youtu.be/uCERzCeLcc4?si=FIveIlNwCw0iGqAC

Превентмед’26 | 24-25 июня Превентивная медицина меняется быстрее, чем когда-либо. За последние 2-3 года произошло больше изменений, чем за предыдущее десятилетие. Появились новые протоколы, усиленная доказательная база, а запрос на специалистов по здоровью, качеству жизни и долголетию продолжает расти с каждым годом. Сегодня уже недостаточно просто работать по привычным схемам. Медицина развивается очень быстро, и важно понимать, какие подходы действительно показывают результат, а какие постепенно уходят в прошлое. 24-25 июня в Москве пройдет III Международный форум по превентивной медицине «Превентмед’26». Я являюсь партнером форума. В мероприятии примут участие врачи, ученые, представители власти и бизнеса, специалисты по укреплению здоровья, разработчики инноваций в сфере здоровья. В программе: академик РАН Оксана Драпкина (НМИЦ ТПМ), профессор С.А. Бернс, ведущие исследователи механизмов старения, международные эксперты БРИКС — Майк Чан (Малайзия), Эсаки (Япония), Караоз (Турция), Хафез (Малайзия). И вы можете стать ключевым участником этой системы. ❗️Для моих подписчиков действует скидка 20% на участие. Промокод: Кузьминов 👉Билет на 2 дня + запись всех выступлений по ссылке https://preventmed.space/forum

❓ПОЧЕМУ ГОРМОНЫ ТЕРЯЮТ ЭФФЕКТ: как развивается гормональная резистентность В прошлом посте мы разобрали, почему уровень гормона в анализах не всегда отражает реальную работу гормональной системы. Сегодня рассматриваем следующий важный вопрос: почему так происходит. Гормональная резистентность — состояние, при котором гормона может быть достаточно, а иногда даже больше нормы, но ткани перестают нормально воспринимать его сигнал. В статье разобрал это на конкретных примерах: ▪️ инсулинорезистентность ▪️ лептинорезистентность ▪️ нарушения чувствительности к тиреоидным гормонам ▪️ изменения ответа на кортизол ▪️ особенности работы эстрогеновых и андрогеновых рецепторов. Рассмотрел, почему одинаковые цифры в анализах дают совершенно разный клинический эффект у разных пациентов. 🔗Полная статья по ссылке https://teletype.in/@dr.kuzminov/wqnUN3qs_e8

Кожа — это полноценный орган выведения. Через нее организм действительно избавляется от части токсинов. Но как именно работает чрескожная детоксикация, большинство представляет себе очень поверхностно. Многие сводят все к простому принципу: чем сильнее потеешь, тем лучше детокс. Хотя на практике все устроено намного сложнее. В новой лекции закрытого канала я начал большой блок по чрескожной детоксикации. Разобрал, какие вещества реально выходят с потом и как в этом участвуют потовые железы и лимфатическая система. Объяснил, почему смысл тепловых процедур заключается не только в интенсивном потоотделении, а также почему одним людям тепловые процедуры помогают, а другим нет. Еще разобрал, как работают сорбенты, и почему они могут давать совершенно разный эффект. Следующая лекция будет о методах термического воздействия. 👉Все темы доступны в закрытом канале, подробнее узнать можно по ссылке https://t.me/mdkuzminov/530

⛔️ГОРМОН ЕСТЬ, А ЭФФЕКТА НЕТ Усталость без причины, вес, который не снижается, терапия, которая не помогает. За этим часто стоит не дефицит гормона, а нарушение чувствительности тканей к нему. Один и тот же уровень гормона у разных людей дает совершенно разный эффект. Именно поэтому высокий лептин не защищает от голода, нормальный кортизол сочетается с хроническим воспалением, а заместительная терапия не всегда улучшает состояние. 👉В новой статье разбираю, как устроена гормональная система на уровне рецепторов и сигнальных путей и почему лабораторный показатель отражает только часть картины. Это первая часть. Во второй разберем конкретные гормоны: лептин, инсулин, тиреоидные, кортизол и половые гормоны. 👉Читать статью → https://teletype.in/@dr.kuzminov/suxXYq4A_oT