Невролог Шарков

Мышцы против рака: неожиданное открытие ученых Мы привыкли думать, что крепкие мышцы нужны только для того, чтобы уверенно двигаться, носить пакеты из магазина и красиво выглядеть. Однако ученые из Сингапура (Медицинская школа Duke-NUS) выяснили: скелетные мышцы — это еще и мощный инструмент для сдерживания опухолей. Как устроен этот защитный механизм? Здоровая мышечная ткань постоянно выделяет так называемые внеклеточные везикулы. Это крошечные пузырьки, с помощью которых клетки обмениваются «посылками» — белками, жирами и генетическими инструкциями. Внутри этих пузырьков исследователи обнаружили особого «пассажира» — молекулу miR-7a-5p (это короткая микроРНК). Она работает как молекулярный тормоз: блокирует белок TEAD1, который заставляет раковые клетки активно делиться, и тем самым буквально останавливает рост опухоли. Что происходит с возрастом? Со временем, особенно при саркопении (возрастной потере мышечной массы), эта защита начинает сбоить: 1. За логистику и отправку этих пузырьков отвечает особый биологический маршрут — сигнальный путь NOTCH–SDC2. 2. С годами этот путь затухает, из-за чего мышцы выделяют гораздо меньше везикул. 3. Сам состав «посылок» тоже бледнеет — защитной молекулы miR-7a-5p в них становится критически мало. Контроль ослабевает, и у опухолевых процессов появляется фора. Но есть и отличная новость! Этот засыпающий с возрастом сигнальный путь (NOTCH–SDC2) можно «разбудить» с помощью обычной физической нагрузки. Ученые заметили, что регулярные тренировки заставляют мышцы снова активно вырабатывать противоопухолевые везикулы. Так что спорт в пожилом возрасте — это не просто забота о суставах, а запуск внутренней аптеки организма. Минутка здорового скептицизма Куда же без нее. Все эти потрясающие результаты пока получены на лабораторных моделях — мушках-дрозофилах и мышах. На людях механизм еще предстоит подтвердить, ученые только планируют этот этап. В будущем молекулу miR-7a-5p хотят использовать как маркер в анализах крови, чтобы оценивать риски при потере мышц, но до реальных клиник этой технологии еще расти и расти. Так что записаться на модный тест пока не получится. А вот дойти до коврика для йоги, бассейна или тренажерного зала — самое время. Всем спорт! 👌💪

Недавно обсуждали с коллегами интересный вопрос, пришлось покопаться, о чем решил написать в канале: Следует ли отключаться стимулятор блуждающего нерва во время операции с использованием электрокоагулятора? ❗️Да, рекомендуется отключать стимулятор блуждающего нерва (VNS) перед операцией с использованием электрокоагуляции, особенно если хирургическое вмешательство проводится вблизи генератора импульсов или электродов устройства. Логично, что электрокоагуляция является источником электромагнитных помех, которые могут как повредить компоненты VNS-системы так и вызвать непредсказуемую стимуляцию блуждающего нерва. Основные рекомендации в таких случаях: 🥇 Отключение устройства перед операцией с помощью программатора. Магнит VNS может использоваться для временного прекращения стимуляции, но не заменяет полноценного перепрограммирования (может смещаться во время операции). 🥈 Предпочтение биполярной электрокоагуляции. Использование электрокоагуляции должно быть минимизировано, при этом биполярная техника предпочтительна для снижения риска повреждения электродов и генератора. Биполярная электрокоагуляция практически не вызывает электромагнитных помех, в отличие от монополярной. 👀Если монополярная электрокоагуляция неизбежна, следует использовать короткие, прерывистые импульсы на минимально возможной мощности, а заземляющую пластину располагать как можно дальше от генератора VNS. 🥉Абсолютное противопоказание — диатермия. Согласно рекомендациям FDA, пациенты с имплантированным VNS не должны подвергаться воздействию диатермии (коротковолновой, микроволновой или ультразвуковой), так как это может повредить компоненты системы и привести к деструкции тканей. 🚨Из дополнительных рекомендаций нашли пункт про непрерывный мониторинг ЭКГ, так как стимуляция блуждающего нерва (в том числе непреднамеренная от ЭМИ) может вызвать брадикардию, гипотензию и, в редких случаях, асистолию. #стимулятор #VNS #эпилепсия #электрокоагуляция

Недавно (15 мая 2026 года) вышла статья “Autism subtypes identified using cross-species functional connectivity analyses” в Nature Neuroscience. Суть работы в попытке разделить аутизм не только по клиническим проявлениям, а по нейробиологическим механизмам, используя фМРТ-коннективность (связность) мозга и данные мышиных моделей. Главная идея проста: аутизм клинически очень неоднороден, но неясно, отражает ли эта неоднородность разные биологические механизмы. На сегодняшний день паттерны функциональной «дисконнективности» мозга при аутизме можно разделить как минимум (в жизни гораздо больше) на два воспроизводимых подтипа: 🥇Hypoconnectivity subtype - сниженная функциональная связность, преимущественно из-за синаптической дисфункции. 🥈Hyperconnectivity subtype - повышенная функциональная связность, в связи с иммунными/воспалительными и частично транскрипционными механизмами. 👀 Сначала авторы проанализировали 20 генетических и иммунологических мышиных моделей аутизма, где по resting-state фМРТ выделили два вышеописанных кластера. Затем они перенесли эту логику на человеческие данные: использовали мультицентровый фМРТ-набор из 940 людей с идиопатическим аутизмом и 1036 нейротипичных контролей, в основном из ABIDE/CMI, возраст 5-30 лет. Можно ли тебе всех людей с РАС делить на эти классы? Разумеется нет. Вместе они объясняли лишь 25% всех фМРТ-сканов пациентов с аутизмом: 7,9% - гипоконнективный подтип, 17,2% - гиперконнективный подтип. Интересны клинические различия в этих когортах: ☄️Гиперконнективный подтип в среднем имел более выраженные симптомы по ADOS-2, а различия по поддоменам касались в первую очередь социальное взаимодействие, а не ограниченное поведение. По другим доступным параметрам - возраст, IQ, пол, психиатрические коморбидности, медикаменты - значимых различий между подтипами не нашли. 💬Самое интересное - это биологическая связь фМРТ-паттернов с молекулярными механизмами. ➡️Для гипоконнективного подтипа у людей и мышей выявлялось обогащение синаптических путей: SynGO, химическая синаптическая передача, мембранный трафик, синаптические пузырьки и пластичность. ➡️ Для гиперконнективного подтипа выявлялось обогащение иммунных путей: цитокиновый сигналинг, врожденная иммунная система, иммунный ответ и реактивная микроглия. У мышей этот кластер также был связан с транскрипционными механизмами, но у людей транскрипционный сигнал воспроизвёлся хуже. Это может использовать в клинической практике? Пока нет. Статья предлагает не диагностический тест, а концептуальную модель: аутизм может быть не единым нейробиологическим состоянием, а набором подтипов с разными механизмами нарушения мозговой связности, что потенциально важно для будущей стратификации пациентов в исследованиях и, возможно, для подбора механизм-ориентированных вмешательств. ❗️‼️Авторы прямо подчёркивают, что пока это наблюдательные подтипы, и для клинического применения нужна дополнительная валидация. Детали и интересное можно посмотреть тут и тут #аутизм #РАС #нейробиология #коннективность

Кому-то удивительно, но вакцинация не противопоказана при синдроме Драве. Напротив, она настоятельно рекомендуется, поскольку естественные инфекции представляют значительно больший риск для пациентов с синдромом Драве, чем сама вакцинация. Исследование Verbeek et al. (2015) на общенациональной когорте пациентов с синдромом Драве показало, что вакцин-ассоциированные приступы не влияют на течение заболевания или когнитивные исходы. #драве #эпилепсия #SCN1A

23 июня - Международный день осведомлённости о синдроме Драве В докладах про синдром Драве я обычно начинаю не с разбора гена SCN1A, а с клинической ловушки. Ребёнок с нормальным развитием на первом году жизни. В 6 мес - фокальный гемиклонический приступ на температуру, далее повторение длительных (больше 5 мин) приступов на фоне перегревания, купание в теплой ванне, иногда вакцинацию. Позже начинаются афебрильные судороги.На ЭЭГ - региональные разряды.Ребенка начинают рассматривать как кандидата на хирургическое лечение, проводят многосуточный ЭЭГ, что-то начинают видеть на МРТ (так бывает когда в него долго смотреть), готовят к операции, но генетика расставляет все по своим местам - де ново вариант в гене SCN1A. 👀Синдром Драве может выглядеть фокальной эпилепсией, но в динамике приступы становятся полиморфными: гемиклонии, генерализованные судорожные, фокальные, миоклонические, атонические, абсансы, эпилептические статусы, а с возрастом неизменно появляется задержка развития. 🔍Что должно насторожить? * Длительный приступ больше 5 минут у ребёнка первого года жизни. * Повторяющиеся гемиклонические или генерализованные судорожные приступы на температуру, перегрев, купание или физическую нагрузку. ⚠️Сейчас клинический вопрос звучит не "есть ли все критерии синдрома Драве", а "не пропускаю ли я ребёнка, которому уже пора делать генетическое исследование?» 📎В 80% синдрома Драве находят патогенные варианты в SCN1A - гене натриевого канала Nav1.1; но Драве-подобные фенотипы могут быть связаны с PCDH19, SCN2A, SCN8A, SCN1B, GABRA1, GABRB3, GABRG2, KCNA2, CHD2, STXBP1 и другими генами. 📣Поэтому в реальной практике недостаточно проверить частые мутации или один ген. Нужен NGS-подход: 1. Большая неврологическая панель — оптимальный баланс между стоимостью исследования и вероятностью найти генетическую причину заболевания. 2. Полногеномное секвенирование - наиболее широкий инструмент поиска генетической причины, включая экзонные и интронные варианты, митохондриальную ДНК, структурные перестройки и тандемные повторы. 🖥Генетика здесь не только «для уточнения диагноза»: это и избежать "вредных" препаратов, ненужных исследований/лечения, правильное прогнозирование заболевания; профилактика повторения болезни в семье. 🤫А причем здесь повторение болезни? Это же аутосомно-доминантное заболевание - достаточно мутации на одной из двух копий генов, чтобы реализовалась болезнь, и среди здоровых родителей мы не предполагаем носительства. 🚨Но вот 2 "вредных" биологических феномена - для синдрома Драве характерны неполная пенетрантность и гонадный мозаицизм: до 10% носителей мутации могут не болеть, а при установленном статусе де ново (у родителей нет мутации) в 10% встречается гонадный мозаицизм (мутации находятся только в половых клетках - сперматозоидах или яйцеклетках). 🥇В терапии на первый план выходят вальпроат или клобазам, требуется ранняя политерапия и включение в план лечения кетогенной диеты и стимуляции блуждающего нерва. 🌐Среди одобренных для SCN1A-эпилепсий препаратов - стирипентол, фенфлурамин, каннабидиол, пока более менее доступным в РФ является стирипентол (с оформлением через консилиум). 🆒И обязательно - понятный план купирования затяжных приступов, в РФ - ректальный диазепам или буккальный Мидазолам (в мире также используют интраназальные формы). 🔈Появляются и болезнь-модифицирующие подходы: генная терапия/АСО-терапия, направленные на повышение продукции Nav1.1. 💥При синдроме Драве важно избегать блокаторов натриевых каналов: карбамазепина, окскарбазепина, ламотриджина и ряда других препаратов, которые могут ухудшать течение заболевания. Главный вывод простой: синдром Драве нужно подозревать рано. Не после нескольких реанимаций, 9 препаратов и предхирургического консилиума, а в момент, когда впервые звучит сочетание: младенец + длительный приступ + температура/перегрев + нормальное развитие до дебюта #драве #SCN1A #эпилепсия