Невролог Шарков

Мышцы против рака: неожиданное открытие ученых Мы привыкли думать, что крепкие мышцы нужны только для того, чтобы уверенно двигаться, носить пакеты из магазина и красиво выглядеть. Однако ученые из Сингапура (Медицинская школа Duke-NUS) выяснили: скелетные мышцы — это еще и мощный инструмент для сдерживания опухолей. Как устроен этот защитный механизм? Здоровая мышечная ткань постоянно выделяет так называемые внеклеточные везикулы. Это крошечные пузырьки, с помощью которых клетки обмениваются «посылками» — белками, жирами и генетическими инструкциями. Внутри этих пузырьков исследователи обнаружили особого «пассажира» — молекулу miR-7a-5p (это короткая микроРНК). Она работает как молекулярный тормоз: блокирует белок TEAD1, который заставляет раковые клетки активно делиться, и тем самым буквально останавливает рост опухоли. Что происходит с возрастом? Со временем, особенно при саркопении (возрастной потере мышечной массы), эта защита начинает сбоить: 1. За логистику и отправку этих пузырьков отвечает особый биологический маршрут — сигнальный путь NOTCH–SDC2. 2. С годами этот путь затухает, из-за чего мышцы выделяют гораздо меньше везикул. 3. Сам состав «посылок» тоже бледнеет — защитной молекулы miR-7a-5p в них становится критически мало. Контроль ослабевает, и у опухолевых процессов появляется фора. Но есть и отличная новость! Этот засыпающий с возрастом сигнальный путь (NOTCH–SDC2) можно «разбудить» с помощью обычной физической нагрузки. Ученые заметили, что регулярные тренировки заставляют мышцы снова активно вырабатывать противоопухолевые везикулы. Так что спорт в пожилом возрасте — это не просто забота о суставах, а запуск внутренней аптеки организма. Минутка здорового скептицизма Куда же без нее. Все эти потрясающие результаты пока получены на лабораторных моделях — мушках-дрозофилах и мышах. На людях механизм еще предстоит подтвердить, ученые только планируют этот этап. В будущем молекулу miR-7a-5p хотят использовать как маркер в анализах крови, чтобы оценивать риски при потере мышц, но до реальных клиник этой технологии еще расти и расти. Так что записаться на модный тест пока не получится. А вот дойти до коврика для йоги, бассейна или тренажерного зала — самое время. Всем спорт! 👌💪

Недавно обсуждали с коллегами интересный вопрос, пришлось покопаться, о чем решил написать в канале: Следует ли отключаться стимулятор блуждающего нерва во время операции с использованием электрокоагулятора? ❗️Да, рекомендуется отключать стимулятор блуждающего нерва (VNS) перед операцией с использованием электрокоагуляции, особенно если хирургическое вмешательство проводится вблизи генератора импульсов или электродов устройства. Логично, что электрокоагуляция является источником электромагнитных помех, которые могут как повредить компоненты VNS-системы так и вызвать непредсказуемую стимуляцию блуждающего нерва. Основные рекомендации в таких случаях: 🥇 Отключение устройства перед операцией с помощью программатора. Магнит VNS может использоваться для временного прекращения стимуляции, но не заменяет полноценного перепрограммирования (может смещаться во время операции). 🥈 Предпочтение биполярной электрокоагуляции. Использование электрокоагуляции должно быть минимизировано, при этом биполярная техника предпочтительна для снижения риска повреждения электродов и генератора. Биполярная электрокоагуляция практически не вызывает электромагнитных помех, в отличие от монополярной. 👀Если монополярная электрокоагуляция неизбежна, следует использовать короткие, прерывистые импульсы на минимально возможной мощности, а заземляющую пластину располагать как можно дальше от генератора VNS. 🥉Абсолютное противопоказание — диатермия. Согласно рекомендациям FDA, пациенты с имплантированным VNS не должны подвергаться воздействию диатермии (коротковолновой, микроволновой или ультразвуковой), так как это может повредить компоненты системы и привести к деструкции тканей. 🚨Из дополнительных рекомендаций нашли пункт про непрерывный мониторинг ЭКГ, так как стимуляция блуждающего нерва (в том числе непреднамеренная от ЭМИ) может вызвать брадикардию, гипотензию и, в редких случаях, асистолию. #стимулятор #VNS #эпилепсия #электрокоагуляция

Недавно (15 мая 2026 года) вышла статья “Autism subtypes identified using cross-species functional connectivity analyses” в Nature Neuroscience. Суть работы в попытке разделить аутизм не только по клиническим проявлениям, а по нейробиологическим механизмам, используя фМРТ-коннективность (связность) мозга и данные мышиных моделей. Главная идея проста: аутизм клинически очень неоднороден, но неясно, отражает ли эта неоднородность разные биологические механизмы. На сегодняшний день паттерны функциональной «дисконнективности» мозга при аутизме можно разделить как минимум (в жизни гораздо больше) на два воспроизводимых подтипа: 🥇Hypoconnectivity subtype - сниженная функциональная связность, преимущественно из-за синаптической дисфункции. 🥈Hyperconnectivity subtype - повышенная функциональная связность, в связи с иммунными/воспалительными и частично транскрипционными механизмами. 👀 Сначала авторы проанализировали 20 генетических и иммунологических мышиных моделей аутизма, где по resting-state фМРТ выделили два вышеописанных кластера. Затем они перенесли эту логику на человеческие данные: использовали мультицентровый фМРТ-набор из 940 людей с идиопатическим аутизмом и 1036 нейротипичных контролей, в основном из ABIDE/CMI, возраст 5-30 лет. Можно ли тебе всех людей с РАС делить на эти классы? Разумеется нет. Вместе они объясняли лишь 25% всех фМРТ-сканов пациентов с аутизмом: 7,9% - гипоконнективный подтип, 17,2% - гиперконнективный подтип. Интересны клинические различия в этих когортах: ☄️Гиперконнективный подтип в среднем имел более выраженные симптомы по ADOS-2, а различия по поддоменам касались в первую очередь социальное взаимодействие, а не ограниченное поведение. По другим доступным параметрам - возраст, IQ, пол, психиатрические коморбидности, медикаменты - значимых различий между подтипами не нашли. 💬Самое интересное - это биологическая связь фМРТ-паттернов с молекулярными механизмами. ➡️Для гипоконнективного подтипа у людей и мышей выявлялось обогащение синаптических путей: SynGO, химическая синаптическая передача, мембранный трафик, синаптические пузырьки и пластичность. ➡️ Для гиперконнективного подтипа выявлялось обогащение иммунных путей: цитокиновый сигналинг, врожденная иммунная система, иммунный ответ и реактивная микроглия. У мышей этот кластер также был связан с транскрипционными механизмами, но у людей транскрипционный сигнал воспроизвёлся хуже. Это может использовать в клинической практике? Пока нет. Статья предлагает не диагностический тест, а концептуальную модель: аутизм может быть не единым нейробиологическим состоянием, а набором подтипов с разными механизмами нарушения мозговой связности, что потенциально важно для будущей стратификации пациентов в исследованиях и, возможно, для подбора механизм-ориентированных вмешательств. ❗️‼️Авторы прямо подчёркивают, что пока это наблюдательные подтипы, и для клинического применения нужна дополнительная валидация. Детали и интересное можно посмотреть тут и тут #аутизм #РАС #нейробиология #коннективность

Кому-то удивительно, но вакцинация не противопоказана при синдроме Драве. Напротив, она настоятельно рекомендуется, поскольку естественные инфекции представляют значительно больший риск для пациентов с синдромом Драве, чем сама вакцинация. Исследование Verbeek et al. (2015) на общенациональной когорте пациентов с синдромом Драве показало, что вакцин-ассоциированные приступы не влияют на течение заболевания или когнитивные исходы. #драве #эпилепсия #SCN1A

23 июня - Международный день осведомлённости о синдроме Драве В докладах про синдром Драве я обычно начинаю не с разбора гена SCN1A, а с клинической ловушки. Ребёнок с нормальным развитием на первом году жизни. В 6 мес - фокальный гемиклонический приступ на температуру, далее повторение длительных (больше 5 мин) приступов на фоне перегревания, купание в теплой ванне, иногда вакцинацию. Позже начинаются афебрильные судороги.На ЭЭГ - региональные разряды.Ребенка начинают рассматривать как кандидата на хирургическое лечение, проводят многосуточный ЭЭГ, что-то начинают видеть на МРТ (так бывает когда в него долго смотреть), готовят к операции, но генетика расставляет все по своим местам - де ново вариант в гене SCN1A. 👀Синдром Драве может выглядеть фокальной эпилепсией, но в динамике приступы становятся полиморфными: гемиклонии, генерализованные судорожные, фокальные, миоклонические, атонические, абсансы, эпилептические статусы, а с возрастом неизменно появляется задержка развития. 🔍Что должно насторожить? * Длительный приступ больше 5 минут у ребёнка первого года жизни. * Повторяющиеся гемиклонические или генерализованные судорожные приступы на температуру, перегрев, купание или физическую нагрузку. ⚠️Сейчас клинический вопрос звучит не "есть ли все критерии синдрома Драве", а "не пропускаю ли я ребёнка, которому уже пора делать генетическое исследование?» 📎В 80% синдрома Драве находят патогенные варианты в SCN1A - гене натриевого канала Nav1.1; но Драве-подобные фенотипы могут быть связаны с PCDH19, SCN2A, SCN8A, SCN1B, GABRA1, GABRB3, GABRG2, KCNA2, CHD2, STXBP1 и другими генами. 📣Поэтому в реальной практике недостаточно проверить частые мутации или один ген. Нужен NGS-подход: 1. Большая неврологическая панель — оптимальный баланс между стоимостью исследования и вероятностью найти генетическую причину заболевания. 2. Полногеномное секвенирование - наиболее широкий инструмент поиска генетической причины, включая экзонные и интронные варианты, митохондриальную ДНК, структурные перестройки и тандемные повторы. 🖥Генетика здесь не только «для уточнения диагноза»: это и избежать "вредных" препаратов, ненужных исследований/лечения, правильное прогнозирование заболевания; профилактика повторения болезни в семье. 🤫А причем здесь повторение болезни? Это же аутосомно-доминантное заболевание - достаточно мутации на одной из двух копий генов, чтобы реализовалась болезнь, и среди здоровых родителей мы не предполагаем носительства. 🚨Но вот 2 "вредных" биологических феномена - для синдрома Драве характерны неполная пенетрантность и гонадный мозаицизм: до 10% носителей мутации могут не болеть, а при установленном статусе де ново (у родителей нет мутации) в 10% встречается гонадный мозаицизм (мутации находятся только в половых клетках - сперматозоидах или яйцеклетках). 🥇В терапии на первый план выходят вальпроат или клобазам, требуется ранняя политерапия и включение в план лечения кетогенной диеты и стимуляции блуждающего нерва. 🌐Среди одобренных для SCN1A-эпилепсий препаратов - стирипентол, фенфлурамин, каннабидиол, пока более менее доступным в РФ является стирипентол (с оформлением через консилиум). 🆒И обязательно - понятный план купирования затяжных приступов, в РФ - ректальный диазепам или буккальный Мидазолам (в мире также используют интраназальные формы). 🔈Появляются и болезнь-модифицирующие подходы: генная терапия/АСО-терапия, направленные на повышение продукции Nav1.1. 💥При синдроме Драве важно избегать блокаторов натриевых каналов: карбамазепина, окскарбазепина, ламотриджина и ряда других препаратов, которые могут ухудшать течение заболевания. Главный вывод простой: синдром Драве нужно подозревать рано. Не после нескольких реанимаций, 9 препаратов и предхирургического консилиума, а в момент, когда впервые звучит сочетание: младенец + длительный приступ + температура/перегрев + нормальное развитие до дебюта #драве #SCN1A #эпилепсия

Механизмы фебрильной провокации приступов Совершенно не было времени черкануть в канал, как вдруг на нашем еженедельном разборе в НИКИ меня спросили про механизм фебрильной провокации, что представляется мне весьма интересным многоуровневым процессом. Фебрильная провокация приступов реализуется через изменений свойств ионных каналов и нарушения баланса между возбуждением и торможением в нейронных сетях. Лихорадка per se запускает каскад взаимосвязанных патофизиологических процессов на уровне нейронсосудистой единицы, а также менять экпрессию некоторых генов: так полногеномные ассоциативные исследования (GWAS) выявили локусы, функционально связанные с измененной экспрессией генов лихорадочного ответа (PTGER3, IL10) и генов, влияющих на нейронную возбудимость. Конкретные механизмы можно разделить на: (1) Клеточные механизмы - это как нейрон возбуждается и тормозится, в первую очередь за счет работы каналов, которые пропускают через себя положительно или отрицательно заряженные ионы. 📌 Температурно-зависимая дисфункция каналов реализуется не через грубые структурные изменения белка, а через изменение кинетики воротных механизмов: температура влияет на относительную стабильность различных конформационных состояний канала (закрытое, открытое, инактивированное). В некоторых ионных каналах идентифицированы дискретные термосенсорные модули, мутации которых нарушают контроль активации канала (меняется unfolding конструкции белка) 📌Например, Nav1.1 показывает дестабилизацию активации и быстрой инактивации каналов при повышении температуры с 37°C до 40°C => сдвиг вольтаж-зависимой активации в более отрицательную сторону, что резко увеличивает нейронную возбудимость. (2) Сетевые - рассматриваем не один нейрон, а суммарное взаимодействие группы нейронов. 📌 Дисфункция Nav1.1 преимущественно влияет на ГАМКергические тормозные интернейроны, особенно парвальбумин-позитивные (PV-INs). При двухфотонной кальциевой визуализации в модели синдрома Драве десинхронизация PV-интернейронов непосредственно предшествует началу приступа, что указывает на критическую роль нарушения тормозной синхронизации. 📌 При мутациях в SCN1A возбуждающие нейронные сети демонстрируют усиление общих сетевых ответов, причем в зависимости от типа мутации (LoF vs миссенс, поровой домен vs домен чувствительности к напряжению) формируется эффект разной степени. 📌 Синаптическая передача: повышенная температура способствует рециклингу синаптических везикул и увеличивает их размер, что может усиливать синаптическую передачу и способствовать возникновению фебрильно-ассоциированных приступов. (3) Системные - эффекты вне нейронов. 📌 Нарушение терморегуляции: исследования на моделях с мутациями SCN1A и GABRG2 демонстрируют возраст-зависимую дисрегуляцию температурного контроля (это про повышение температуры во время приступа). Кратковременное нагревание само по себе, независимо от воспалительных факторов, увеличивает возбудимость мозга. 📌Проницаемость ГЭБ (барьер между мозгом и остальным организмом) усиливается при лихорадке: альбумин-позитивные клетки (маркер утечки ГЭБ) и GFAP-позитивных астроцитов (маркер активации глии) сильно коррелирует с температурой мозга. ☄️Усиление эндотелиального мембранного трафика (проницаемость ГЭБ) приносит периферические факторы, активирующие микроглию => сдвиг баланса нейровоспаления => нарушение астроцитарной функции: нарушение буферизации K⁺ и глутамата => повышенный глутамат активирует NMDA-рецепторы, вызывая эксайтотоксичность ▶️При гипертермии мозг также демонстрирует повышенное содержание воды, Na⁺, K⁺ и Cl⁻, что в целом приводит к дисбалансу ионов, необходимых для правильного процесса возбуждения/торможения нейрона. ▶️И если это накладывается на генетическую уязвимость ионных каналов, синаптогенеза, ГАМК-сетей => температурно-зависимые изменения сетевого взаимодействия снижают порог возбуждения => происходит приступ. ✨Такой тонкий молекулярно-клеточный баланс возбуждения и сетевое взаимодействие объясняют вариабельность температурной чувствительности даже в пределах одного синдрома. #фебрильные #биология

Мы ищем тех, кто поможет рассказывать о главном💜 Друзья, за последний год мы выросли в 2,5 раза. У нас стало больше подопечных, больше сборов, больше историй, которые нужно рассказать. Во время бурного роста в любой организации объем работы растёт как лавина, и сейчас мы активно ищем помощников. 🟣 Кого мы ищем прямо сейчас? Тех, кто умеет работать с визуалом. Это оформление постов, простые карточки, адаптация готовых материалов - то, без чего фонд просто не увидят те, кто может помочь.. Не нужен сложный дизайн, нужны аккуратность и вовлеченность. 🟣 SMM-специалиста. Ведение страниц, расписание постов, небольшие тексты, общение с подписчиками. 🟣 Волонтёров на любые задачи: от подготовки постов до идей для рубрик. Главное - желание быть с нами и немного свободного времени. Кого мы ждём с особым интересом? Людей, которые готовы не просто помогать «по чуть-чуть», а войти в команду. Мы рассматриваем кандидатов на трудоустройство. Если вы любите социальные сети, умеете дружить с визуалом и хотите, чтобы ваша работа реально спасала жизни, напишите нам в личные сообщения фонда или на почту info@epileptologhelp.ru. Вы не будете одни. Мы всё покажем, расскажем, поддержим. Вы увидите результат своей работы в реальных историях детей и взрослых, в настоящих и очень важных проектах. Вы можете начать как волонтёр, а потом стать частью команды. А если вы далеки от визуала, но очень хотите поддержать... просто поделитесь этим постом. Вдруг именно среди ваших друзей найдётся тот, кто войдёт в нашу команду и поможет многим семьям#ФондСодружествоЭпи #эпилепсиянеприговор #эпилепсия

Кетогенная диета при эпилепсии Когда мы обсуждаем кетогенную диету (КД), разговор чаще всего идёт вокруг эффективности: снижает ли она частоту приступов, у кого работает лучше, когда её назначать. Но КД - это не только вопрос «работает или не работает». В обзор Humzah Hameed и соавт. на основе 60 исследований показали, что около 45% пациентов, направленных на КД и подходящих для неё по медицинским критериям, в итоге не начинают диету, а ещё около 25% прекращают её до 3 месяцев 🚫Главные трудности часто начинаются ещё до первого дня диеты. Семьи боятся не только побочных эффектов от метаболических изменений. Их останавливают более приземлённые, но очень реальные вещи: * хватит ли сил и времени на такую организацию жизни; * что будет с обычной семейной едой; * как ребёнок будет есть в школе, в поездках, на праздниках; * что делать, если ребенок отказывается от еды или просит «как у всех»; * насколько диета вообще оправдана, если она не обещает полного исчезновения приступов. 🖥 По сути, кетогенная диета - это не просто меню. Это отдельная форма лечения, которая требует обучения, сопровождения и согласованных ожиданий между врачом и семьёй. Какие вообще бывают варианты кетогенной диеты? Под термином КД скрывается не одна диета, а несколько режимов. 🔥 Классическая КД - самая строгая: рацион считается по соотношению жиров к сумме белков и углеводов, чаще 3:1 или 4:1, и даёт примерно 85-90% калорий из жира. 💥 MCT-диета использует среднецепочечные триглицериды, которые более кетогенны на калорию, поэтому позволяет использовать больше белка и углеводов, что дает гибкость в рационе. ⚡️MAD (модифированная диета Аткинса) - не требует строго контроля: жиры в рационе поощряются, белок обычно не ограничивают, а вот углеводы лимитируют 10-20 г/сут. ☄️ Низкоуглеводная диета - наиболее мягкий вариант: обычно 40–60 г углеводов в сутки, но только с гликемическим индексом <50; при этом такой режим может и вовсе не сопровождаться стабильным кетозом. 🆕 Есть еще Великобританская модифицированная кетогенная диета (MKD UK) - это самая новая альтернативная диета, использующая многие принципы МАД, но с применением взвешенных порций и бытовых мер для расчета диетического рациона. При МКД жиры обеспечивают примерно 75% энергии, белки — 20%, а углеводы составляют 5% (примерно 15-30 г). МКД можно начать без периода голодания и амбулаторно, аналогично МАД и НУД. На сегодняшний день нет конкретных исследований эффективности этой диетотерапии. Что помогает начать и удержаться на диете? Прежде всего - нормальная подготовка: заранее обсудить цели лечения, честно проговорить трудности, обучить семью, подобрать понятный и выполнимый формат. Работают постепенный старт, амбулаторные схемы там, где это возможно, дневники кетонов/приступов/питания, более гибкие варианты диеты у части пациентов, доступ к диетологу, телемедицинская поддержка, а также персонализированные рекомендации с учётом культурных и бытовых особенностей семьи. 💬Очень важная мысль: неудача КД - это не всегда «диета не работает». Иногда она просто оказывается слишком тяжёлой в бытовой реализации без достаточной поддержки. Поэтому перед назначением кетогенной диеты стоит обсуждать не только диагноз и показания, но и семейный ресурс, пищевое поведение ребёнка, школьную и социальную среду, финансовую и организационную нагрузку. Как выбирать форму КД? Если нужен максимально точный, воспроизводимый и интенсивный вариант - особенно у маленьких детей, при тяжёлых эпилептических энцефалопатиях, инфантильных эпилептических спазмах или при энтеральном питании - логичнее смотреть в сторону классической КД, нередко с использованием формульных решений (готовые смеси). Если семье принципиально важны большая свобода меню, чуть больший объём белка и углеводов и лучшая встроенность диеты в обычную жизнь, можно рассматривать MCT-вариант. Когда главный барьер - это взвешивание каждого продукта, школа, перекусы вне дома, подростковый возраст, поездки и необходимость сделать режим выполнимым в реальной жизни, на первый план выходят MAD/MKD и НУД. #кето #кетодиета #эпилепсия

IV научно-практическая конференция «Актуальные вопросы эпилептологии» прошла в Москве   28 марта, в честь Фиолетового дня, мы собрали ведущих специалистов в области эпилептологии, чтобы говорить о самом важном: диагностике, лечении, реабилитации и этико-правовых вопросах.   В программе обсуждались: новые подходы в консервативном и хирургическом лечении; современные методы диагностики; реабилитация детей с эпилепсией; непростые этико-правовые аспекты. Спасибо всем, кто был с нами очно и онлайн. Вместе мы стараемся меняем подход к эпилепсии: от страха к пониманию, от изоляции к поддержке. Запись трансляции доступна по ссылке: https://clck.ru/3Ssvkt #актуальныевопросыэпилептологии #эпилепсия #мероприятия_содружествоэпи #ФондСодружествоЭпи

Вот странно, конечно, информацию люди обрабатывают. 🕯Есть клинреки по РАС: хорошие от АПСиП и плохие от РОП. Депутаты, чувствуя недовольство в массах, реагируют, но по-своему: вместо того, чтобы писать - давайте возьмем уже хорошие КР, они просят переделать плохие. политик предложил переработать проект КР по детскому аутизму от Российского общества психиатров. ⁉️Чтобы что? 🤷‍♂️ Плохие ЕР плохи не из-за нехватки времени или усилий писавших, а из-за ортодоксальной позиции идеологического ядра участников. В условиях сравнимой с мировой распространённости РАС в РФ (спасибо коллегам сделавшим первый в РФ эпидемиологический срез аутизма в популяции - 2,2%!) - это прям беда-беда..